City54 sa nachádza v historickom centre Berlína-Mitte, v pokračovaní slávnej nákupnej třídy Friedrichstraße. V blízkosti hotela nájdete množstvo kultúrnych inštitúcií, kaviarní, reštaurácií a nákupných možností. Slávny kultúrny štvrť Hackescher Markt je vzdialený iba niekoľko minút chôdzou. Stanica U-Bahn Schwartzkopffstraße a električkové linky M6 a M8 sú priamo pred vchodom, čo zabezpečuje výbornú dopravnú dostupnosť. Hlavná stanica aj letisko Tegel sú dosiahnuteľné v niekoľkých minútach.