A Pousada Vila Real de Santo António fica na Praça Marquês de Pombal, a praça central do centro histórico, perto do rio Guadiana e da localidade espanhola de Ayamonte. As extensas praias de areia do Algarve, a Reserva Natural do Sapal de Castro Marim e as salinas também ficam ao alcance. A pousada ocupa dois edifícios históricos frente a frente na praça: o Edifício da Alfândega e o Edifício da Igreja. Da piscina de imersão no terraço da Alfândega avistam-se o rio, o farol e o país vizinho; há outras piscinas no pátio interior deste edifício e na Igreja. O restaurante tem cozinha aberta, onde se veem os produtos regionais e o forno cor-de-rosa durante a preparação das refeições. Nos dois bares do Edifício da Alfândega servem-se tapas e petiscos, cocktails, vinhos e cervejas do Algarve.