Pousada Vila Real de Santo António mieści się przy Praça Marquês de Pombal, głównym placu historycznego centrum, blisko rzeki Gwadiana i hiszpańskiego Ayamonte. W zasięgu są także długie piaszczyste plaże Algarve, rezerwat przyrody Sapal de Castro Marim oraz solniska. Hotel zajmuje dwa zabytkowe budynki stojące naprzeciw siebie: Edifício da Alfândega i Edifício da Igreja. Z basenu na dachu budynku Alfândega widać rzekę, latarnię morską i sąsiedni kraj; kolejne baseny znajdują się na wewnętrznym dziedzińcu oraz w Igreja. Restauracja z otwartą kuchnią przygotowuje dania z regionalnych produktów, a jej różowy piec jest widoczny z sali. W barach w Edifício da Alfândega serwowane są tapas, koktajle oraz wina i piwa z Algarve.