La Pousada Vila Real de Santo António se trouve sur la Praça Marquês de Pombal, place centrale du quartier historique, près du Guadiana et de la ville espagnole d’Ayamonte. Les longues plages de sable de l’Algarve, la réserve naturelle de Sapal de Castro Marim et les salines sont également accessibles depuis la ville. L’établissement occupe deux bâtiments historiques qui se font face sur la place : l’Edifício da Alfândega et l’Edifício da Igreja. Depuis le bassin de la terrasse de l’Alfândega, on aperçoit le fleuve, le phare et le pays voisin ; d’autres bassins se trouvent dans sa cour intérieure et dans l’Igreja. Le restaurant dispose d’une cuisine ouverte où les produits régionaux sont travaillés sous les yeux des convives, près d’un four rose. Les deux bars de l’Edifício da Alfândega servent tapas, petites assiettes, cocktails, vins et bières de l’Algarve.