City54 liegt im historischen Berlin-Mitte in der Verlängerung der Friedrichstraße. Das Haus befindet sich umgeben von Kulturangeboten, Cafés, Restaurants und Shoppingmöglichkeiten. Das bekannte Kulturviertel Hackescher Markt ist nur wenige Minuten entfernt. Die U-Bahn-Station Schwartzkopffstraße sowie die Tramlinien M6 und M8 befinden sich direkt vor dem Hotel und bieten optimale Nahverkehrsanbindung. Hauptbahnhof und Flughafen Tegel sind in wenigen Minuten erreichbar. Nach umfassender Renovierung 2008 verfügt das Haus über komfortable Hotel- und Hostelzimmer sowie Apartments mit moderner Ausstattung, Frühstücksrestaurant, Hofgarten, Fahrradverleih und Eventservice.