Pousada Vila Real de Santo António stojí na Praça Marquês de Pombal, hlavním náměstí historického centra, v dosahu řeky Guadiana i španělského Ayamonte. Dlouhé písečné pláže Algarve, přírodní rezervace Sapal de Castro Marim a solná pole jsou dalšími cíli v okolí. Hotel tvoří dvě historické budovy na protilehlých stranách náměstí: Edifício da Alfândega a Edifício da Igreja. Střešní bazén u Alfândega nabízí výhled na řeku, maják a při západu slunce také na sousední zemi; vnitřní nádvoří této budovy i Igreja mají vlastní bazén. Restaurace s otevřenou kuchyní připravuje jídla z regionálních surovin a její růžová pec je přímo na očích hostů. V barech v Edifício da Alfândega se podávají tapas, koktejly i vína a piva z Algarve.